WSR055-Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms

Wirkstoffradio (MP3 Feed)

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Das Wirkstoffradio ist ein Wissenschaftskommunikationsprojekt aus dem Leibniz-Forschungsinstitut f\u00fcr Molekulare Pharmakologie (FMP) und wird gef\u00f6rdert durch das Leibniz Forschungsnetzwerk Wirkstoffe und Biotechnologie.","poster":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de\/podlove\/image\/68747470733a2f2f7777772e7769726b73746f6666726164696f2e64652f77702d636f6e74656e742f75706c6f6164732f323031382f30392f5769726b73746f6666726164696f5f4c6f676f5f6c616e672d3330303078333030305f63726f707065645f626c756542472e706e67\/500\/0\/0\/wirkstoffradio","link":"https:\/\/www.wirkstoffradio.de"},"title":"WSR055 Antipsychotika: Vom Chlorpromazin zu den Magic Mushrooms","subtitle":"In dieser Episode widmen sich Hans-Dieter H\u00f6ltje und Bernd Rupp den Antipsychotika. 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In dieser Episode sprechen Hans-Dieter Höltje und Bernd Rupp über Antipsychotika. Diesmal werden neben Strukturen der Psychoanaleptika auch Psychodysleptika besprochen, also Strukturen, die nicht in der gängigen Therapie verwendet werden.

Struktur von Clozapin, der Diazepin Grundkörper wurde blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Für die Antipsychotika spielt neben dem dopaminergen System auch das serotoninerge System eine zentrale Rolle. Hans-Dieter erklärt die Namensgebung der Rezeptor-Subtypen bzw. Subsubtypen und welche Rolle diese in der Therapie von Psychosen spielen. Neben Arzneimittel Wirkstoffen wie Chlorpromazin oder Clozapin besprechen Hans-Dieter und Bernd auch Meskalin und Psilocin, die wegen ihrer hallozinogenen Wirkung missbraucht werden und erklären, warum eine unkontrollierte Einnahme dieser Substanzen abzulehnen ist.

Abschließend freuen sich Hans-Dieter und Bernd auf die Lange Nacht der Wissenschaften, an der Hörer:Innen direkt die Möglichkeit haben werden, Fragen zu stellen. Das Wirkstoffradio gestaltet das Programm zusammen mit dem Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) mit Vorträgen und Zuschauerfragen im AXON II des MDC.C auf dem Campus Berlin Buch.

(Im Podcast gibt es Kapitelmarken, die den Zwischenüberschriften hier im Text entsprechen, so dass es einfacher ist, bestimmte Teile erneut zu hören. Nicht jede Kapitelmarke hat eine Zwischenüberschrift, manchmal fassen wir mehrere Kapitel zusammen.)

Wirkstoffradio Fanshop

Ab jetzt können begeisterte Hörer:Innen sich in unserem Fanshop mit Wirkstoffradio Merch ausstatten. Es sind T-Shirts, Hoodies, Basecaps aber auch Tassen und Einkaufsbeutel bedruckt mit dem Wirkstoffradio Logo im Angebot. Weitere Motive sind in Planung, natürlich immer mit bezug zum Wirkstoffradio bzw. zu Wirkstoffen und Wirkstoffforschung.

Wirkstoffquellen und Antbiotika Krise

• • WSR054 Paläobiotechnologie und Räuber-Beute Beziehungen – Interview mit Prof. Dr. Pierre Stallforth – link zur Episode
  • Wirkstofftage 2022 – link zum Program
  • Forschungszentrum Borstel – Homepage
  • Forschungszentrum Borstel – Wikipedia Artikel
  • Deutsches Elektronen-Synchrotron DESY – Homepage
  • Deutsches Elektronen-Synchrotron – Wikipedia Artikel
  • Naturstoff – Wikipedia Artikel
  • Wege aus der Antibiotika-Krise – Artikel Wissenschaft.de
  • Nachahmerprodukt oder Metoo Produkt – Wikipedia Artikel
  • Scaffold Hopping – Wikipedia Artikel
  • Molecular Modelling Molekulare Modellierung – Wikipedia Artikel
  • Tuberkulose – Wikipedia Artikel
  • Mycobacterium tuberculosis – Wikipedia Artikel
  • Reserveantibiotikum – Wikipedia Artikel
  • Leibniz Institute DSMZ-German Collection of Microorganisms and Cell Cultures (DSMZ) – Homepage
  • Phagen – Wikipedia Artikel

Antipsychotika

• • WSR053 Parkinson, das Dopaminerge System und der Fliegenpilz Pilz des Jahres 2022 – link zur Episode
  • dopaminerge Systeme – Spektrum Lexikon der Neurowissenschaft
  • Parkinson-Krankheit – Wikipedia Artikel
  • Dopaminrezeptoragonisten – Wikipedia Artikel
  • Neuroleptika oder Antipsychotika – Wikipedia Artikel
  • Extrapyramidal motorische Störungen – Wikipedia Artikel
  • Dopamin-Rezeptor Subtypen (D1-D5) – Wikipedia Artikel
  • Neuroleptische Schwelle – Wikipedia Artikel
  • Hans-Joachim Haase (Mediziner) – Wikipedia Artikel

Chlorpromazin

• • Chlorpromazin – Wikipedia Artikel
  • Antihistaminikum – Wikipedia Artikel

Struktur des Chlorpromazin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Thiazin

• • Thiazine – Wikipedia Artikel

Struktur von Thiazin; Quelle: NadirSH, Public domain, via Wikimedia Commons

Das Phenothiazinsystem

• • Phenothiazin – Wikipedia Artikel

Struktur von Chlorpromazin, der Phenothiazin Grundkörper ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Muskarinerge Nebenwirkung von Chlorpromazin

• • Acetylcholinrezeptor – Wikipedia Artikel
  • WSR051 Der Parasympathikus: Von der „Gottesurteilsbohne“ und dem „Schwiegermuttergift“ – link zur Episode
  • Muskarinerges System – Wikipedia Artikel
  • Mundtrockenheit – Wikipedia Artikel

Histaminerge Nebenwirkung von Chlorpromazin

• • Histamin-Rezeptoren – Wikipedia Artikel
  • Histaminerges System – Wikipedia Artikel
  • Müdigkeit – Wikipedia Artikel

Weiterentwicklung zum Thioxanthen Grundkörper

• • Antidepressiva – Wikipedia Artikel
  • Thioxanthen – Wikipedia Artikel

Struktur von Chlorprothixen, der Thioxanthen Grundkörper ist blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Chlorprothixen

• • Chlorprothixen – Wikipedia Artikel

Verlängerung der Seitenkette zum Perphenazin

• • Perphenazin – Wikipedia Artikel
  • Piperazin – Wikipedia Artikel

Struktur von Perphenazin, das Piperazin ist blau markiert; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons

Haloperidol

1. • Janssen Pharmaceutica – Wikipedia Artikel
   • Haloperidol – Wikipedia Artikel
   • Piperidin – Wikipedia Artikel

Struktur von Haloperidol, die Piperidin Substruktur wurde blau markiert und die Phenon Substruktur rot; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Exkurs: para-Position

• • Substitutionsmuster – Wikipedia Artikel
  • para-Substitution – Wikipedia Artikel

Butyrophenone – Substanzklasse von Haloperidol

• • Butyrophenone – Wikipedia Artikel
  • Phenone – Wikipedia Artikel

Weiterentwicklung von Haloperidol

• • Pimozid – Wikipedia Artikel

Struktur von Pimozid, der blau markierte Phenylrest macht die Grundstruktur wieder ähnlicher zu den Dreiringstrukturen; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Übergang zu den serotoninergen Rezeptorblockern

• • Dopamin (D4) -Rezeptoren – Wikipedia Artikel
  • 5-HT-Rezeptor – Wikipedia Artikel
  • 5-HT₂-Rezeptoren – Wikipedia Artikel

Clozapin oder der Ha(a)se ist tot!

• • Clozapin – Wikipedia Artikel
  • Diazepin – Wikipedia Kategorie
  • Lepus (echte Hasen) – Wikipedia Kategorie

Das erste Clozapin Präparat in Deutschland hieß Leponex^®, was so viel heißt wie: „Der Ha(a)se ist tot!“.

Struktur von Clozapin, der Diazepin Grundkörper wurde blau markiert; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Serotoninerge Rezeptoren

• • Serotonin – Wikipedia Artikel
  • Sertotonin-Rezeptoren – Wikipedia Artikel

Tryptophan als Grundstruktur von Serotonin

• • Tryptophan – Wikipedia Artikel
  • Alanin – Wikipedia Artikel
  • Pyrrol – Wikipedia Artikel
  • Indol – Wikipedia Artikel

Struktur von 5-Hydroxy-Tryptophan, durch die Abspaltung der blau markierten OH-Gruppe erhält man Tryptophan, nach der Abspaltung der rot markierten CO2-Gruppe erhält man Tryptamin; Quelle: NEUROtiker, Public domain, via Wikimedia Commons

Serotonin Biosynthese

5-Hydroxytryptophan – Wikipedia Artikel

Zählweise im Indol

Anellierung – Wikipedia Artikel

Nummerierung der Atome in der Indol Struktur, die Atome an der Anellierungsstelle (rot) bekommen den Index a; Quelle: Ring0, Public domain, via Wikimedia Commons

Tryptamin zum Serotonin

• • Tryptophanhydroxylase – Wikipedia Artikel
  • Tryptamine – Wikipedia Artikel
  • 5-Hydroxytryptamin (5-HT) oder Serotonin – Wikipedia Artikel

Struktur von Serotonin oder 5-Hydroxy-Tryptamin (5HT); Quelle: Emeldir, Public domain, via Wikimedia Commons

Bezeichnung der serotoninergen Rezeptoren

• • Systematik der 5-HT-Rezeptoren – Wikipedia Artikel

Serotonin Abbau

• • Biotransformation – Wikipedia Artikel
  • Serotonintransporter (SERT) – Wikipedia Artikel
  • Monoaminoxidasen – Wikipedia Artikel

Subtypen der MAO

• • Monoaminoxidase-A (MAO-A) ist zuständig für die Inaktivierung des Serotonin und des Noradrenalin – Wikipedia Artikel
  • Noradrenalin – Wikipedia Artikel
  • Monoaminoxidase-B (MAO-B) ist zuständig für die Inaktivierung des Dopamin – Wikipedia Artikel
  • Monoaminooxidase-Hemmer oder Inhibitoren – Wikipedia Artikel

Peripher Serotonin-aktive Neuronen

• • Thrombozyt – Wikipedia Artikel
  • Hämostase oder Blutgerinnung – Wikipedia Artikel
  • Wundheilung – Wikipedia Artikel
  • Verdauungstrakt – Wikipedia Artikel

Zentrale Wirkung von Serotonin

• • Zentralnervensystem – Wikipedia Artikel
  • Stimmung (Psychologie) – Wikipedia Artikel
  • Schlaf-Wach-Rhythmus – DocCheck Flexikon
  • Appetit – Wikipedia Artikel
  • Körpertemperatur – Wikipedia Artikel

Therapeutische Bedeutung einiger Rezeptor Subsubtypen

• • 5-HT1A-Rezeptor Agonisten – Wikipedia Artikel
  • Antidepresiv – Wikipedia Artikel
  • Anxiolytikum (angstlösend) – Wikipedia Artikel
  • 5-HT1B-Rezeptor Agonisten – Wikipedia Artikel
  • 5-HT1D receptor Agonisten – Wikipedia Artikel
  • Migräne – Wikipedia Artikel
  • 5-HT2A-Rezeptor Antagonisten – DocCheck Flexikon
  • 5-HT2A receptor – Wikipedia Artikel (englisch)
  • Schizophrenie – Wikipedia Artikel
  • 5-HT3-Antagonisten – Wikipedia Artikel
  • 5-HT3-Rezeptor – DocCheck Flexikon
  • 5-HT3-Rezeptorantagonist – DocCheck Flexikon
  • Übelkeit – Wikipedia Artikel
  • Erbrechen – Wikipedia Artikel
  • Antiemetikum – Wikipedia Artikel
  • G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) – Wikipedia Artikel
  • Ionenkanäle – Wikipedia Artikel

Nebenwirkungen im serotoninergen System

• • Agranulozytosen – Wikipedia Artikel
  • Blutbild – Wikipedia Artikel

Exkurs: Antibiotika

• • Antibiotika – Wikipedia Artikel
  • Resistenzen – Wikipedia Artikel

Klassen der Psychostimulanzien

• • Psychostimulanzien – Wikipedia Artikel
  • Psychoanaleptika – Spektrum: Lexikon der Biologie
  • Psychodysleptika – Spektrum: Lexikon der Biologie
  • Psychose – Wikipedia Artikel

Psychostimulanzien bei ADHS

• • Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) – Wikipedia Artikel
  • Amphetamin – Wikipedia Artikel
  • Methamphetamin oder Crystal Meth – Wikipedia Artikel

Struktur von Methamphetamin, spaltet man den blau markierten Kohlenstoff ab, erhält man Amphetamin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Missbrauch der Dysleptika

• • Halluzinationen – Wikipedia Artikel
  • Zeitwahrnehmung – Wikipedia Artikel

Mescalin

• • Mescalin – Wikipedia Artikel
  • Anhalonien – Wikipedia Artikel
  • Peyote oder Peyotl-Kaktus (Lophophora williamsii) – Wikipedia Artikel
  • Peyotl – PharmaWiki

Struktur von Mescalin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

DOB

• • Dimethoxy-4-bromamphetamin (DOB) – Wikipedia Artikel

Struktur von 2,5-Dimethoxy-4-brom-
amphetamin (DOB); Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Ecstasy

• • MDMA – Wikipedia Artikel
  • Methylen – Wikipedia Artikel

Struktur von Ecstasy oder Methylendioxy-metamphetamin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Psilocin und Psilocybin

• • Psilocybinhaltige Pilze oder magic mushrooms – Wikipedia Artikel
  • Mexikanischer Kahlkopf (Psilocybe mexicana) – Wikipedia Artikel
  • Psilocin – Wikipedia Artikel
  • Psilocybin – Wikipedia Artikel
  • Phosphorsäureester – Wikipedia Artikel
  • Albert Hofmann – Wikipedia Artikel

Struktur von Psilocybin, wird der blau markierte Phosphorsäurerest durch Hydrolyse abgespalten, entsteht Psilocin; Quelle: Hans-Dieter Höltje.

Zusammenfassung Dysleptika

• • Dosis – Wikipedia Artikel
  • Pharmazeutische Technologie – Wikipedia Artikel
  • Defektur – Wikipedia Artikel
  • Eigenherstellung von Arzneimitteln – Wikipedia Artikel
  • Apothekenbetriebsordnung – Wikipedia Artikel

Lange Nacht der Wissenschaften in Berlin

Das Wirkstoffradio wird am 2. Juli an der Langen Nacht in Berlin teilnehmen. Zusammen mit einigen Anderen Wissenschaftler:Innen gestalten wir ein buntes Programm mit Vorträgen und Diskussionen. Zu finden sind wir auf dem Campus Berlin-Buch im Seminarraum AXON II des MDC.C

• • Programm – link zum PDF

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Liebe Hörer:innen, Ihr wollt uns eine AUA-Frage stellen, dann schreibt uns unter dem Betreff [AUA-Frage] an [e-mail]. Oder auf Twitter an @wirkstoffradio mit dem Hashtag #AUAFrage, das geht dort auch als Direktnachricht.

Wir freuen uns immer über Feedback: per Mail unter [e-mail], in den Kommentaren unter den einzelnen Episoden, über Twitter @wirkstoffradio oder auch als Bewertung bei iTunes/Apple-Podcasts oder panoptikum.social.

Wirkstoffradio-Feedback-Telefon [phone]

Der Entwickler der Podcast Suchmaschine Fyyd (Christian Bednarek) stellt für Podcasts und deren Hörer:innen unterschiedliche Dienste zur Verfügung. Darunter auch ein Fyydiverse. So können wir uns über das Spiel WorkAdventure in einem für das Wirkstoffradio gestalteten Raum treffen.

• Bernd Rupp
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Kapitler

1. Begrüßung (00:00:00)

2. Wirkstoffradio Fanshop (00:00:39)

https://supergeek.de/de/wirkstoffradio

3. Paläontologische Proben als Wirkstoffrecource (00:01:40)

4. Antipsychotika (00:09:34)

5. Chlorpromazin (00:14:38)

6. Thiazin (00:16:52)

7. Das Phenothiazinsystem (00:17:09)

8. Muskarinerge Nebenwirkung von Chlorpromazin (00:18:10)

9. Histaminerge Nebenwirkung von Chlorpromazin (00:19:59)

10. Weiterentwicklung zum Thioxanthen Grundkörper (00:21:39)

11. Chlorprothixen (00:25:24)

12. Verlängerung der Seitenkette zum Perphenazin (00:26:01)

13. Haloperidol (00:29:08)

14. Exkurs: para-Position (00:32:57)

15. Butyrophenone - Substanzklasse von Haloperidol (00:35:02)

16. Weiterentwicklung von Haloperidol (00:35:53)

17. Übergang zu den serotoninergen Rezeptorblockern (00:37:33)

18. Clozapin oder der Ha(a)se ist tot! (00:39:17)

19. Serotoninerge Rezeptoren (00:45:41)

20. Tryptophan als Grundstruktur von Serotonin (00:46:37)

21. Serotonin Biosynthese (00:49:42)

22. Zählweise im Indol (00:50:13)

23. Tryptamin zum Serotonin (00:51:30)

24. Bezeichnung der serotoninergen Rezeptoren (00:53:14)

25. Serotonin Abbau (00:54:00)

26. Subtypen der MAO (00:55:20)

27. peripher Serotonin-aktive Neuronen (00:56:29)

28. Zentrale Wirkung von Serotonin (00:57:26)

29. Therapeutische Bedeutung einiger Rezeptor Subsubtypen (00:58:05)

30. Nebenwirkungen im serotoninergen System (01:01:40)

31. Exkurs: Antibiotika (01:04:02)

32. Klassen der Psychostimulanzien (01:05:21)

33. Psychostimulanzien bei ADHS (01:06:58)

34. Missbrauch der Dysleptika (01:09:56)

35. Mescalin (01:11:55)

36. DOB (01:13:20)

37. Ecstasy (01:14:03)

38. Psilocin und Psilocybin (01:15:23)

39. Zusammenfassung Dysleptika (01:17:50)

40. Lange Nacht der Wissenschaften in Berlin (01:22:08)

41. Verabschiedung und Bitte um Feedback (01:24:01)